Use of Brown Adipocyte Progenitors

Use of Brown Adipocyte Progenitors for Transplantation

The existence of brown adipocyte stem/progenitor cells that are readily accessible through biopsy of human tissues such as skeletal muscle and subcutaneous WAT encourages the development of transplantation procedures to treat obese, diabetic patients. Harvested cells from tissue biopsies of insulin resistant individuals could be expanded and induced to differentiate into brown adipocytes prior to their implantation as an autologous transplantation to enhance energy expenditure and improve glucose metabolism in obese, insulin resistant patients. In fact, BAT (tissue rather than cells) implants in mice have recently been shown to robustly improve the metabolic condition of obese, insulin resistant mice (Stanford et al., 2011), and more surprisingly, to restore normoglycemia and glucose tolerance in streptozotocin-induced diabetic mice (Piston and Gunawardana, 2011). In addition to acting as a glucose and energy sink, brown adipocytes are likely to also secrete factors (locally and/or in the circulation) that may have beneficial effects on glucose metabolism/insulin sensitivity and overall energy balance. It is indeed probably through this mechanism that BAT affects the “adipostat.” Recent studies suggest that the secretome of BAT is quite different from that of WAT since BAT expresses significantly lower levels of resistin and other adipokines associated with insulin resistance (Kajimura et al., 2008; Vernochet et al., 2009). Additionally, these adipokines are suppressed during the conversion of white adipocytes to brown-like cells in WAT during exposure of mice to synthetic PPARγ ligands (Vernochet et al., 2009).
Go to:
Summary

From the recent data showing active BAT in adult humans, as well as from animal data, it seems that the most promising strategy for developing therapeutics for obesity and type 2 diabetes is to increase BAT mass, or in fact, restore a healthy level of BAT mass in patients (Figure ​(Figure1).1). This new approach should allow the development of effective drugs for obesity, diabetes, and the metabolic syndrome that, unlike diet drugs, are devoid of central side effects.

النتائج (العربية) 1:

استخدام المتكفل Adipocyte براون لزرع الأعضاءThe existence of brown adipocyte stem/progenitor cells that are readily accessible through biopsy of human tissues such as skeletal muscle and subcutaneous WAT encourages the development of transplantation procedures to treat obese, diabetic patients. Harvested cells from tissue biopsies of insulin resistant individuals could be expanded and induced to differentiate into brown adipocytes prior to their implantation as an autologous transplantation to enhance energy expenditure and improve glucose metabolism in obese, insulin resistant patients. In fact, BAT (tissue rather than cells) implants in mice have recently been shown to robustly improve the metabolic condition of obese, insulin resistant mice (Stanford et al., 2011), and more surprisingly, to restore normoglycemia and glucose tolerance in streptozotocin-induced diabetic mice (Piston and Gunawardana, 2011). In addition to acting as a glucose and energy sink, brown adipocytes are likely to also secrete factors (locally and/or in the circulation) that may have beneficial effects on glucose metabolism/insulin sensitivity and overall energy balance. It is indeed probably through this mechanism that BAT affects the “adipostat.” Recent studies suggest that the secretome of BAT is quite different from that of WAT since BAT expresses significantly lower levels of resistin and other adipokines associated with insulin resistance (Kajimura et al., 2008; Vernochet et al., 2009). Additionally, these adipokines are suppressed during the conversion of white adipocytes to brown-like cells in WAT during exposure of mice to synthetic PPARγ ligands (Vernochet et al., 2009).Go to:SummaryFrom the recent data showing active BAT in adult humans, as well as from animal data, it seems that the most promising strategy for developing therapeutics for obesity and type 2 diabetes is to increase BAT mass, or in fact, restore a healthy level of BAT mass in patients (Figure ​(Figure1).1). This new approach should allow the development of effective drugs for obesity, diabetes, and the metabolic syndrome that, unlike diet drugs, are devoid of central side effects.

النتائج (العربية) 2:

استخدام براون خلية شحمية الأسلاف للزراعة

وجود خلية شحمية الخلايا الجذعية / السلف البني التي يمكن الوصول إليها بسهولة من خلال خزعة من الأنسجة البشرية مثل العضلات والهيكل العظمي وWAT تحت الجلد يشجع على تطوير عمليات زرع لعلاج السمنة، مرضى السكري. الخلايا التي تحصد من الخزعات النسيجية من الأنسولين الأفراد مقاومة يمكن توسيع وإغراؤه تفرق في الخلايا الشحمية البنية قبل زرع لها بعد الزرع الذاتي لتعزيز استهلاك الطاقة وتحسين ايض الجلوكوز في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، ومقاومة الأنسولين. في الواقع، وقد ثبت BAT (الأنسجة بدلا من الخلايا) يزرع في الفئران مؤخرا لتحسين بقوة في حالة التمثيل الغذائي من يعانون من السمنة المفرطة، والانسولين الفئران مقاومة (ستانفورد وآخرون، 2011)، وأكثر من المستغرب، لاستعادة سوائية سكر الدم والجلوكوز التسامح في بالستربتوزوتوسين الفئران من السكري -induced (المكبس وغوناواردانا، 2011). بالإضافة إلى القيام بدور الجلوكوز والطاقة بالوعة، من المحتمل أن تفرز أيضا من العوامل (محليا و / أو في الدورة الدموية) التي قد يكون لها تأثيرات مفيدة على استقلاب الجلوكوز حساسية / الأنسولين وتوازن الطاقة الكلي الخلايا الشحمية البنية. هو في الواقع ربما من خلال هذه الآلية التي يؤثر BAT في "adipostat." وتشير الدراسات الحديثة إلى أن secretome من BAT يختلف تماما عن تلك التي WAT منذ BAT عن مستويات أقل بكثير من رزيستين وadipokines أخرى مرتبطة بمقاومة الأنسولين (Kajimura وآخرون. ، 2008؛. Vernochet وآخرون، 2009). بالإضافة إلى ذلك، يتم منع هذه adipokines خلال تحويل الخلايا الشحمية البيضاء إلى الخلايا البني تشبه في WAT خلال تعرض الفئران للجين PPARγ الاصطناعية (Vernochet وآخرون، 2009).
انتقل إلى:
ملخص

من البيانات الأخيرة التي أظهرت BAT نشط في البشر البالغين ، فضلا عن بيانات حيوانية، يبدو أن الاستراتيجية الواعدة لتطوير علاجات للسمنة ومرض السكري من النوع 2 هي زيادة كتلة BAT، أو في الواقع، استعادة مستوى صحي من كتلة BAT في المرضى (الشكل (Figure1). 1). هذا النهج الجديد أن يتيح تطوير عقاقير فعالة للسمنة والسكري، ومتلازمة التمثيل الغذائي التي، على عكس النظام الغذائي المخدرات، وتخلو من الآثار الجانبية المركزية.