Recently, Almind et al. (2007) show

Recently, Almind et al. (2007) showed that the capacity to induce BAT/UCP1 expression around muscles confers resistance to obesity in mice. Similarly, Nagase et al. (1996) showed that treatment of obese yellow KK mice with the β3-AR agonist CL 316243 decreased the body weight and fat of the mice, and induced expression of UCP1 in skeletal muscle [as well as in BAT and white adipose tissue (WAT)]. Even though the authors contend that the β3-AR agonist induced UCP1 in myofibers, we can speculate that in fact the UCP1 mRNA detected in the muscle mass indeed originated from induced brown adipocytes around the muscle fibers, and that the “UCP” signal identified with an UCP1 antibody in the myofibers was in fact increased levels of UCP3 (Boss et al., 1997). These results support, in a more physiological setting, earlier results showing that overexpression of UCP1 in WAT of mice can prevent the development of obesity in genetic as well as dietary models of the disease (Kopecky et al., 1995, 1996a,b). In contrast, lack of BAT or UCP1 (at or close to thermoneutrality) induces obesity and diabetes in mice (Lowell et al., 1993; Hamann et al., 1996; Feldmann et al., 2009). Initially, it was hoped that β3-AR agonists would also enhance energy expenditure in humans but these drugs proved to be ineffective probably due to less than optimal bioavailability and/or pharmacokinetic properties of the compounds (Arch, 2002, 2008). Another likely explanation is that, unlike in rodents, in humans the β3-AR is expressed at much lower levels than the β1-AR and β2-AR in adipose tissues (WAT and BAT; Deng et al., 1996; Arch, 2008). Induction of brown adipocyte formation with drugs in humans, in order to enhance or restore healthy levels of BAT recruitment, is a feasible strategy to enhance energy expenditure but “druggable” molecular targets other than the β3-AR and PPARγ have yet to be identified (Harper et al., 2004; Ravussin and Kozak, 2004).
Go to:
Recruitment of

النتائج (العربية) 1:

وأظهرت الميند et al. (2007) في الآونة الأخيرة، أن يمنح القدرة على حمل تعبير بات/UCP1 حول العضلات المقاومة للسمنة في الفئران. وعلى نحو مماثل، أظهر ناغاسي et al. (1996) أن علاج السمنة الفئران أصفر مع مؤثر β3-AR CL 316243 انخفض وزن الجسم والدهون في الفئران، والناجم عن التعبير UCP1 في الهيكل العظمى والعضلات [وكذلك في التقنيات والأنسجة الدهنية البيضاء (وات)]. على الرغم من أن يدعى مقدما البلاغ أن فعل مؤثر ع β3 UCP1 في ميوفيبيرس، ونحن يمكن التكهن بأن الكتلة التي نشأت في الواقع من فعل adipocytes براون حول ألياف العضلات في الواقع مرناً UCP1 اكتشفت في العضلات، وأنه في الواقع إشارة "UCP" حددت مع جسم UCP1 في ميوفيبيرس زيادة مستويات UCP3 (مدرب et al., 1997). تدعم هذه النتائج، في أجواء أكثر فسيولوجية، والنتائج السابقة تبين أن overexpression من UCP1 في وات فئران يمكن أن تحول دون تطور السمنة في النماذج الوراثية، فضلا عن النظام الغذائي للمرض (كوبيكي et al., 1995, 1996a، ب). على النقيض من ذلك، عدم وجود الخفافيش أو UCP1 (في أو بالقرب من ثيرمونيوتراليتي) الحث على السمنة ومرض السكري في الفئران (ويل et al.، 1993؛ هامان وآخرون، 1996؛ فيلدمان وآخرون، 2009). في البداية، كان يؤمل أن يضع β3 AR من شأنه أن يعزز أيضا نفقات الطاقة في البشر ولكن هذه الأدوية أثبتت عدم فعاليتها ربما بسبب أقل من التوافر البيولوجي الأمثل و/أو خصائص الحرائك الدوائية للمركبات (قوس، 2002، 2008). التفسير المحتمل الآخر أنه، خلافا في القوارض، في البشر أعرب عن β3-AR في مستويات أدنى من ع β1 و β2-AR في الأنسجة الدهنية (وات والخفافيش؛ دنغ وآخرون، 1996؛ القوس، 2008). التعريفي لتشكيل البنى adipocyte مع المخدرات في البشر، وبغية تعزيز أو استعادة مستويات صحية من تجنيد الخفافيش، استراتيجية ممكنة لزيادة نفقات الطاقة ولكن أهداف جزيئية "دروجابل" عدا ع β3 و PPARγ وقد بعد أن حددت (هاربر et al.، 2004؛ رافوسين وكوزاك، 2004).الانتقال إلى:توظيف

النتائج (العربية) 2:

في الآونة الأخيرة، Almind وآخرون. (2007) أظهرت أن القدرة على حمل التعبير BAT / UCP1 حول عضلات تمنح مقاومة السمنة في الفئران. وبالمثل، ناغاسي وآخرون. (1996) أظهرت أن علاج السمنة الفئران KK الصفراء مع ناهض β3-AR CL 316243 انخفض وزن الجسم والدهون لدى الفئران، والتعبير الناجم من UCP1 في العضلات والهيكل العظمي [وكذلك في BAT والأنسجة الدهنية البيضاء (وات) ]. على الرغم من أن مقدما البلاغ أن β3-AR ناهض التي يسببها UCP1 في myofibers، يمكننا التكهن بأن في الواقع UCP1 مرنا الكشف في كتلة العضلات نشأت في الواقع من الخلايا الشحمية البنية يسببها حول ألياف العضلات، وأن "UCP" إشارة تحديدها مع كان الضد UCP1 في myofibers في زيادة مستويات حقيقة UCP3 (بوس وآخرون، 1997). هذه النتائج الدعم، في وضع أكثر الفسيولوجية، والنتائج السابقة تبين أن overexpression من UCP1 في WAT من الفئران يمكن منع تطور السمنة في النماذج الوراثية وكذلك الغذائية للمرض (كوبيكي وآخرون، 1995، 1996a، ب). في المقابل، عدم وجود BAT أو UCP1 (في أو بالقرب من thermoneutrality) يستحث البدانة والسكري في الفئران (لويل وآخرون، 1993؛. هامان وآخرون، 1996؛. فيلدمان وآخرون، 2009). في البداية، كان من المأمول أن منبهات-β3 AR شأنه أيضا أن يعزز استهلاك الطاقة في البشر، ولكن هذه الأدوية أثبتت أنها غير فعالة وربما يرجع ذلك إلى أقل من التوافر الحيوي الأمثل و / أو الخصائص الدوائية من المركبات (قوس، 2002، 2008). التفسير المحتمل الآخر هو أنه، على خلاف في القوارض، في البشر وأعرب عن β3-AR عند مستويات أقل بكثير من-β1 AR وβ2-AR في الأنسجة الدهنية (WAT وBAT، دنغ وآخرون، 1996؛. القوس، 2008) . تحريض تشكيل خلية شحمية البني مع المخدرات في البشر، من أجل تعزيز أو استعادة مستويات صحية من تجنيد BAT، هو استراتيجية قابلة للتطبيق لتعزيز نفقات الطاقة ولكن "druggable" أهداف جزيئية أخرى من لم يتم بعد تحديد-β3 AR وPPARγ ( هاربر وآخرون، 2004؛ رافوسين وكوزاك، 2004).
انتقل إلى:
توظيف

النتائج (العربية) 3:

في الآونة الأخيرة، almind et al.(2007)، تبين أن القدرة على حمل الخفافيش / ucp1 التعبير حول العضلات يضفي مقاومة السمنة في الفئران.وبالمثل: أنه ناقازي et al.(1996) أظهرت أن علاج السمنة الأصفر ك ك الفئران مع β 3-ar ناهضة CL 316243 انخفض وزن الجسم والدهون من الفئران، و يتسبب التعبير ucp1 في العضلات الهيكلية (وكذلك في الخفاش الأبيض النسيج الدهني (وات)].وعلى الرغم من أن أصحاب البلاغ بالقول إن بيتا 3-ar ناهضة ucp1 المتعمد في myofibers، يمكننا التكهن أن ucp1 مرنا المكتشفة في العضلات ماس بل نشأت من يتسبب براون adipocytes حول الألياف العضلية، وأن "UCP" إشارة حددت مع ucp1 الضد في myofibers في الواقع زيادة مستويات ucp3 (بوس et al., 1997).وتدعم هذه النتائج في وضع أكثر فسيولوجية، النتائج السابقة تبين أن التعبير الزائد ucp1 في وات من الفئران يمكن أن يمنع تطور السمنة في الوراثية الغذائية وكذلك نماذج من هذا المرض (kopecky et al., 1995, 1996a) و (ب).وعلى النقيض من ذلك، عدم وجود الخفافيش أو ucp1 (في أو بالقرب من thermoneutrality) الحث على السمنة و مرض السكري لدى الفئران (لويل et al., 1993 هامان et al., 1996; فيلدمان وآخرون، 2009).في البداية، كان من المأمول أن بيتا 3-ar ناهضة تؤدي أيضا إلى زيادة نفقات الطاقة في الانسان ولكن هذه الأدوية أثبتت أنها غير فعالة ربما يرجع إلى أقل من تمام التوافر البيولوجي و / أو الخواص الدوائية للمركبات (قوس، 2002، 2008).التفسير المحتمل الآخر هو أنه، خلافا في القوارض في البشر بيتا 3-ar تتجلى في مستويات أدنى بكثير من 1-ar بيتا β 2-ar في الأنسجة الدهنية (وات و بات. Deng et al., 1996; قوس، 2008).حث براون تشكيل الخلايا الدهنية مع المخدرات في البشر، من أجل تعزيز أو استعادة المستويات الصحية بات التوظيف هو استراتيجية مجدية لتحسين نفقات الطاقة، ولكن "druggable" الأهداف الجزيئية غير بيتا 3-ar بي بار γ لم يتم تحديدها (هاربر et al., 2004 و ravussin كوزاك، 2004).إذهب إلى:تجنيد