Brown adipose tissue in obesity: Fr

Brown adipose tissue in obesity: Fractalkine-receptor dependent immune cell recruitment affects metabolic-related gene expression.
Polyák Á1, Winkler Z2, Kuti D2, Ferenczi S3, Kovács KJ4.
Author information
Abstract

Brown adipose tissue (BAT) plays essential role in metabolic- and thermoregulation and displays morphological and functional plasticity in response to environmental and metabolic challenges. BAT is a heterogeneous tissue containing adipocytes and various immune-related cells, however, their interaction in regulation of BAT function is not fully elucidated. Fractalkine is a chemokine synthesized by adipocytes, which recruits fractalkine receptor (CX3CR1)-expressing leukocytes into the adipose tissue. Using transgenic mice, in which the fractalkine receptor, Cx3cr1 gene was replaced by Gfp, we evaluated whether deficiency in fractalkine signaling affects BAT remodeling and function in high-fat-diet - induced obesity. Homo- and heterozygote male CX3CR1-GFP mice were fed with normal or fat enriched (FatED) diet for 10weeks. Interscapular BAT was collected for molecular biological analysis. Heterozygous animals in which fractalkine signaling remains intact, gain more weight during FatED than CX3CR1 deficient gfp/gfp homozygotes. FatED in controls resulted in macrophage recruitment to the BAT with increased expression of proinflammatory mediators (Il1a, b, Tnfa and Ccl2). Local BAT inflammation was accompanied by increased expression of lipogenic enzymes and resulted in BAT "whitening". By contrast, fractalkine receptor deficiency prevented accumulation of tissue macrophages, selectively attenuated the expression of Tnfa, Il1a and Ccl2, increased BAT expression of lipolytic enzymes (Atgl, Hsl and Mgtl) and upregulated genes involved thermo-metabolism (Ucp1, Pparg Pgc1a) in response to FatED. These results highlight the importance of fractalkine-CX3CR1 interaction in recruitment of macrophages into the BAT of obese mice which might contribute to local tissue inflammation, adipose tissue remodeling and regulation of metabolic-related genes.

النتائج (العربية) 1:

النسيج الدهني البنى في السمنة: فراكتالكيني-مستقبلات الخلايا المناعية تعتمد التوظيف يؤثر على الجينات المتعلقة بالتمثيل الغذائي.Polyák Á1, Z2 وينكلر، كوفاتش D2، S3 فيرينكزي، KJ4 كوتي.معلومات الكاتبخلاصةالأنسجة الدهنية براون (BAT) يلعب دوراً أساسيا في التمثيل الغذائي-و thermoregulation وتعرض اللدونة المورفولوجية والوظيفية في الاستجابة للتحديات البيئية والتمثيل الغذائي. بات أنسجة غير متجانسة التي تحتوي على adipocytes والخلايا المختلفة المتصلة بجهاز المناعة، وليس بيد تفاعلها في تنظيم وظيفة الخفافيش توضيحها تماما. فراكتالكيني هو تشيموكيني توليفها من قبل adipocytes، التي تجند مستقبلات فراكتالكيني (CX3CR1)-الإعراب عن الكريات البيضاء في الأنسجة الدهنية. استخدام الفئران المعدلة وراثيا، التي مستقبلات فراكتالكيني، تم استبدال الجينات Cx3cr1 بالتجارة والنقل، ويمكننا تقييم ما إذا كان نقص في إشارة فراكتالكيني يؤثر على الخفافيش يعيد البناء ودالة في عالية-الدهون-حمية-السمنة المستحث. تم تغذية إنسان-و heterozygote ذكور الفئران CX3CR1-التجارة والنقل مع عادي أو أثري الدهون في النظام الغذائي (فاتيد) ل 10weeks. وجمعت الخفافيش إينتيرسكابولار للتحليل البيولوجي الجزيئي. متخالف الحيوانات التي فراكتالكيني إشارات لا تزال سليمة، زيادة الوزن أكثر أثناء فاتيد من CX3CR1 ناقص homozygotes التجارة والنقل/التجارة والنقل. الطالع في الضوابط أدى التجنيد بلعم الخفافيش مع زيادة التعبير عن الوسطاء proinflammatory (Il1a، ب، تنفا و Ccl2). كان مصحوبا بزيادة التعبير عن الإنزيمات lipogenic المحلية بات التهاب وأدت إلى بات "تبييض". على النقيض من ذلك، نقص مستقبلات فراكتالكيني منع تراكم الأنسجة الضامة، بشكل انتقائي يخفف التعبير عن تنفا و Il1a و Ccl2، وزيادة التعبير بات دهون الإنزيمات (أتجل والاعرج ومجتل) و upregulated الجينات المعنية الحرارية-الأيض (Ucp1، Pgc1a برج) ردا على فاتيد. وتبرز هذه النتائج أهمية التفاعل فراكتالكيني-CX3CR1 في تجنيد الضامة في الخفافيش من الفئران يعانون من السمنة المفرطة التي قد تسهم في التهاب الأنسجة المحلية والأنسجة الدهنية لإعادة عرض وتنظيم الجينات المتعلقة بالتمثيل الغذائي.

النتائج (العربية) 2:

النسيج الشحمي البني في السمنة: Fractalkine مستقبلات تعتمد تجنيد الخلايا المناعية ويؤثر التعبير الجيني المتعلقة الأيضية.
بولياك A1، وينكلر Z2، كوتي D2، Ferenczi S3، كوفاتش KJ4.
معلومات الكاتب
الخلاصة

براون الأنسجة الدهنية (BAT) يلعب دورا أساسيا في metabolic- والحراري ويعرض الصرفي واللدونة وظيفية في الاستجابة للتحديات البيئية والتمثيل الغذائي. BAT هو نسيج غير المتجانسة التي تحتوي على الخلايا الشحمية ومختلف الخلايا المناعية ذات الصلة، ومع ذلك، لا توضح تماما تفاعلها في تنظيم وظيفة BAT. Fractalkine هو chemokine توليفها من قبل الخلايا الشحمية، التي تجند مستقبلات fractalkine (CX3CR1) الكريات البيض -expressing في الأنسجة الدهنية. باستخدام الفئران المعدلة وراثيا، والتي مستقبلات fractalkine، تم استبدال Cx3cr1 الجيني في Gfp، قمنا بتقييم ما إذا كان نقص في إشارة fractalkine يؤثر إعادة BAT وظيفة في نسبة عالية من الدهون الحمية - السمنة التي يسببها. تم تغذيتها هومو ومتغايرة الذكور الفئران CX3CR1-GFP مع المخصب (الطالع) النظام الغذائي العادي أو الدهون ل10weeks. جمعت بين الكتفين BAT للتحليل البيولوجي الجزيئي. الحيوانات متخالف التي fractalkine إشارات لا تزال على حالها، كسب المزيد من الوزن خلال الطالع من CX3CR1 الزيجوت المتماثلة الألائل نقص GFP / GFP. أدى الطالع في التحكم في توظيف بلعم إلى BAT مع زيادة التعبير عن وسطاء proinflammatory (Il1a، ب، Tnfa وCCL2). ورافق التهاب BAT المحلي من خلال التعبير زيادة الانزيمات اكتناز الشحم وأدى إلى BAT "تبييض". على النقيض من ذلك، fractalkine نقص مستقبلات تراكم منع الضامة الأنسجة، مخففة بشكل انتقائي التعبير عن Tnfa، Il1a وCCL2، وزيادة التعبير BAT من الانزيمات دهون (Atgl، هسل وMgtl) والجينات upregulated تشارك الحرارية الأيض (Ucp1، Pparg Pgc1a) في ردا على الطالع. وتبرز هذه النتائج أهمية التفاعل fractalkine-CX3CR1 في تجنيد الضامة في BAT من الفئران السمينة التي قد تساهم في التهاب النسيج المحلي، إعادة تشكيل الأنسجة الدهنية وتنظيم الجينات ذات الصلة التمثيل الغذائي.