Brown adipose tissue (BAT) thermoge

Brown adipose tissue (BAT) thermogenesis relies on a high abundance of mitochondria and the unique expression of the mitochondrial protein UCP1, which uncouples substrate oxidation from ATP synthesis. Adrenergic stimulation of brown adipocytes activates UCP1-mediated thermogenesis; it also induces the expression of Ucp1 and other genes important for thermogenesis, thereby endowing adipocytes with higher oxidative and uncoupling capacities. Adipocyte mitochondrial biogenesis and oxidative capacity are controlled by multiple transcription factors, including the estrogen-related receptor α (ERRα). Whole body ERRα KO mice show decreased BAT mitochondrial content and oxidative function but normal induction of Ucp1 in response to cold. In addition to ERRα, brown adipocytes express ERRβ and ERRγ, two nuclear receptors that are highly similar to ERRα and whose function in adipocytes is largely unknown. To gain insights into the roles of all three ERRs, we assessed mitochondrial function and adrenergic responses in primary brown adipocytes lacking combinations of ERRs. We show that adipocytes lacking just ERRα, the most abundant ERR, show only mild mitochondrial defects. Adipocytes lacking ERRβ and ERRγ also show just mild defects. In contrast, adipocytes lacking all three ERRs have severe reductions in mitochondrial content and oxidative capacity. Moreover, adipocytes lacking all three ERRs have defects in the transcriptional and metabolic response to adrenergic stimulation, suggesting a wider role of ERRs in BAT function than previously appreciated. Our study shows that ERRs have a great capacity to compensate for each other in protecting mitochondrial function and the metabolic response to adrenergic signaling, processes vital to BAT function.

PMID:
27763777
DOI:
10.1210/en.2016-1767

[PubMed

النتائج (العربية) 1:

ثيرموغينيسيس الأنسجة الدهنية براون (BAT) يعتمد على وفرة عالية من الميتوكوندريا والتعبير الفريد من البروتين المتقدرية UCP1، الذي uncouples أكسدة الركازة من التوليف ATP. ينشط حفز براون adipocytes ادريناليه ثيرموغينيسيس UCP1 بوساطة؛ فإنه يدفع أيضا التعبير Ucp1 وجينات أخرى هامة ثيرموغينيسيس، وبالتالي إضفاء adipocytes مع قدرات أعلى عنصر مؤكسد ويفصل. Adipocyte المتقدرية نشوء حيوي وقدرة الأكسدة هي تسيطر عليها عوامل النسخ المتعددة، بما في ذلك المتعلقة بالاستروجين مستقبلات α (ERRα). الجسم كله ERRα كو وتظهر الفئران انخفض BAT الوظيفة المحتوى والأكسدة المتقدرية لكن الاستقراء العادي من Ucp1 في الاستجابة للبرد. بالإضافة إلى ERRα، أعرب براون adipocytes ERRβ و ERRγ، هما المستقبلات النووية التي تشبه جداً ERRα ووظيفتها في adipocytes غير معروف إلى حد كبير. لاكتساب نظرة ثاقبة أدوار جميع مكملاً الثلاث، قمنا بتقييم الوظيفة المتقدرية والردود ادريناليه في adipocytes البنى الأساسية تفتقر إلى تركيبات مكملاً. نحن تبين أن adipocytes التي تفتقر إلى مجرد ERRα، ERR الأكثر وفرة، تظهر العيوب المتقدرية خفيفة فقط. Adipocytes التي تفتقر إلى ERRβ و ERRγ أيضا إظهار عيوب خفيفة فقط. وفي المقابل، قد adipocytes تفتقر إلى جميع مكملاً ثلاثة تخفيضات حادة في قدرة المحتوى والأكسدة المتقدرية. وعلاوة على ذلك، قد adipocytes تفتقر إلى جميع مكملاً ثلاثة عيوب في الاستجابة النسخي والأيضية للتحفيز ادريناليه، مما يوحي بدور أوسع من مكملاً في الدالة الخفافيش مما سبق تقدير. دراستنا يبين أن مكملاً لها قدرة كبيرة للتعويض عن بعضها البعض في حماية الوظيفة المتقدرية والاستجابة الأيضية لإشارات ادريناليه، العمليات الحيوية لوظيفة الخفافيش.PMID: 27763777DOI: 10.1210/en.2016-1767 [PubMed

النتائج (العربية) 2:

يعتمد البني الأنسجة الدهنية (BAT) توليد الحرارة على وفرة عالية من الميتوكوندريا والتعبير الفريد من البروتين الميتوكوندريا UCP1، التي uncouples الأكسدة ركيزة من التوليف اعبي التنس المحترفين. الأدرينالية تحفيز الخلايا الشحمية البنية ينشط توليد الحرارة بوساطة UCP1. أنه يدفع أيضا للتعبير عن Ucp1 وجينات أخرى هامة لتوليد الحرارة، وبالتالي ومنح الخلايا الشحمية مع ارتفاع الأكسدة والقدرات فك ربط. يتم التحكم خلية شحمية نشوء حيوي الميتوكوندريا والقدرة الأكسدة التي كتبها عوامل النسخ متعددة، بما في ذلك مستقبلات α المتعلقة هرمون الاستروجين (ERRα). الجسم كله ERRα KO الفئران تظهر انخفض BAT محتوى الميتوكوندريا وظيفة الأكسدة ولكن الاستقراء العادي من Ucp1 في استجابة للبرد. بالإضافة إلى ERRα، الخلايا الشحمية البنية تعبر عن ERRβ وERRγ، واثنين من مستقبلات النووية التي تشبه إلى حد كبير إلى ERRα وظيفتها في الخلايا الشحمية غير معروف إلى حد كبير. للحصول على نظرة ثاقبة لأدوار جميع يخطئ ثلاثة، قمنا بتقييم الاستجابات وظيفة والأدرينالية الميتوكوندريا في الخلايا الشحمية البنية الأساسية التي تفتقر إلى مجموعات من يخطئ. وتبين لنا أن الخلايا الشحمية تفتقر فقط ERRα، معدل العائد الاقتصادي الأكثر وفرة، تظهر العيوب الميتوكوندريا خفيفة فقط. الخلايا الشحمية التي تفتقر إلى ERRβ وERRγ تظهر أيضا العيوب فقط خفيفة. في المقابل، الخلايا الشحمية التي تفتقر إلى كل يخطئ الثلاث لديها تخفيضات حادة في محتوى الميتوكوندريا والقدرة التأكسدي. وعلاوة على ذلك، الخلايا الشحمية التي تفتقر إلى كل يخطئ الثلاث لديها عيوب في استجابة النسخي والتمثيل الغذائي لتحفيز هرمون التوتر، مما يشير إلى دور أوسع من يخطئ في وظيفة BAT من تقديره السابق. أظهرت دراستنا أن يخطئ لديها قدرة كبيرة للتعويض عن بعضها البعض في حماية وظيفة الميتوكوندريا والاستجابة الأيضية لإشارات الأدرينالية، العمليات الحيوية إلى وظيفة أفضل التقنيات المتاحة.

PMID:
27763777
دوى:
10.1210 / en.2016-1767

[مجلات

النتائج (العربية) 3:

براون الأنسجة الدهنية (الخفافيش) ثيرموغينيسيس يعتمد على وفرة عالية من الميتوكوندريا و التعبير الفريد من ucp1 البروتين الميتوكوندريا، التي uncouples الركازة الأكسدة من بطولات التوليف.الأدرينالية حفز براون adipocytes ينشط ucp1 بوساطة ثيرموغينيسيس، فإنه يدفع أيضا التعبير عن ucp1 وغيرها من جينات هامة بالنسبة ثيرموغينيسيس، مما وهب adipocytes مع زيادة الاكسدة Uncoupling القدرات.الخلايا الدهنية biogenesis الميتوكوندريا الأكسدة القدرة تتحكم فيها عدة عوامل النسخ، بما في ذلك هرمون الاستروجين ذات الصلة مستقبلات ألفا α (أخطأ).الجسم كله غلط ألفا كو الفئران تظهر انخفاض بات محتوى الميتوكوندريا الأكسدة وظيفة ولكن طبيعي تحريض ucp1 استجابة الباردة.بالإضافة إلى أخطاء α، براون adipocytes اكسبريس تخطئ β و تخطئ γ، واثنين من المستقبلات النووية مماثلا إلى حد كبير ويتجه الى الفا و وظيفتها في adipocytes مجهولة إلى حد بعيد.بصائر مكسب إلى أدوار كل ثلاثة يخطئ، ونحن تقييم وظيفة الميتوكوندريا والاستجابات الأدرينالية adipocytes البني الأساسية تفتقر إلى مجموعات من يخطئ.ونحن نبين هذا adipocytes تفتقر فقط أخطأ α، فالخطأ الأكثر وفرة، تظهر فقط معتدل الميتوكوندريا العيوب.تفتقر adipocytes تخطئ β و تخطئ γ أيضا تظهر فقط تشوهات خفيفة.وعلى النقيض من ذلك، تفتقر adipocytes كل ثلاثة يخطئ من انخفاض حاد في القدرة على محتوى الميتوكوندريا الأكسدة.وعلاوة على ذلك، تفتقر adipocytes جميع العيوب ثلاثة يخطئ في النسخي والاستجابة الأيضية لتحفيز الأدرينالية مما يوحي بدور أوسع من يخطئ في الخفافيش تعمل مما كان متصورا من قبل.أظهرت دراستنا أن يخطئ تملك قدرة كبيرة على التعويض عن بعضها البعض في حماية وظيفة الميتوكوندريا استجابة الأيض الأدرينالية تاشير العمليات الحيوية بات المهمة.بميد:27763777دوي:10.1210/en.2016-1767[مجلات