Use of Brown Adipocyte Progenitors

Use of Brown Adipocyte Progenitors for Transplantation

The existence of brown adipocyte stem/progenitor cells that are readily accessible through biopsy of human tissues such as skeletal muscle and subcutaneous WAT encourages the development of transplantation procedures to treat obese, diabetic patients. Harvested cells from tissue biopsies of insulin resistant individuals could be expanded and induced to differentiate into brown adipocytes prior to their implantation as an autologous transplantation to enhance energy expenditure and improve glucose metabolism in obese, insulin resistant patients. In fact, BAT (tissue rather than cells) implants in mice have recently been shown to robustly improve the metabolic condition of obese, insulin resistant mice (Stanford et al., 2011), and more surprisingly, to restore normoglycemia and glucose tolerance in streptozotocin-induced diabetic mice (Piston and Gunawardana, 2011). In addition to acting as a glucose and energy sink, brown adipocytes are likely to also secrete factors (locally and/or in the circulation) that may have beneficial effects on glucose metabolism/insulin sensitivity and overall energy balance. It is indeed probably through this mechanism that BAT affects the “adipostat.” Recent studies suggest that the secretome of BAT is quite different from that of WAT since BAT expresses significantly lower levels of resistin and other adipokines associated with insulin resistance (Kajimura et al., 2008; Vernochet et al., 2009). Additionally, these adipokines are suppressed during the conversion of white adipocytes to brown-like cells in WAT during exposure of mice to synthetic PPARγ ligands (Vernochet et al., 2009).
Go to:
Summary

From the recent data showing active BAT in adult humans, as well as from animal data, it seems that the most promising strategy for developing therapeutics for obesity and type 2 diabetes is to increase BAT mass, or in fact, restore a healthy level of BAT mass in patients (Figure ​(Figure1).1). This new approach should allow the development of effective drugs for obesity, diabetes, and the metabolic syndrome that, unlike diet drugs, are devoid of central side effects.

النتائج (العربية) 1:

استخدام المتكفل Adipocyte براون لزرع الأعضاءووجود الخلايا الجذعية/السلف adipocyte البنى التي تكون متاحة عن طريق أخذ عينة أنسجة البشرية مثل الهيكل العظمى والعضلات وتحت الجلد وات يشجع تطوير إجراءات زرع الأعضاء لعلاج المرضى الذين يعانون من السمنة، والسكري. يمكن توسيع نطاق الخلايا المقطوع من خزعات الأنسجة من الأفراد مقاومة للأنسولين والناجم عن التفريق في adipocytes براون قبل غرس ما وصفه زرع ذاتي زيادة نفقات الطاقة وتحسين استقلاب الجلوكوز في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، ومقاومة للأنسولين. في الواقع، يزرع الخفافيش (الأنسجة بدلاً من الخلايا) في الفئران مؤخرا قد أظهرت لتحسين قوة شرط الأيضية للفئران يعانون من السمنة المفرطة، ومقاومة الأنسولين (ستانفورد et al., 2011)، وأكثر غرابة، لاستعادة نورموجليسيميا والجلوكوز التسامح في بالستريبتوزوتوسين التي يسببها السكري الفئران (المكبس وغوناواردانا، 2011). وبالإضافة إلى العمل كبالوعة للسكر والطاقة، adipocytes براون من المحتمل أن تفرز أيضا العوامل (محلياً أو في الدورة الدموية) التي قد تكون لها آثار مفيدة على حساسية الجلوكوز الأيض/الأنسولين وميزان الطاقة الإجمالية. أنها في الواقع ربما من خلال هذه الآلية أنه بات يؤثر "أديبوستات". الدراسات التي أجريت مؤخرا تشير إلى أن سيكريتومي بات يختلف تماما عن وات حيث تعرب بات أقل بكثير مستويات ريسيستين وأديبوكينيس الأخرى المرتبطة بمقاومة الأنسولين (كيمورا وآخرون، 2008؛ فيرنوتشيت et al., 2009). بالإضافة إلى ذلك، يتم إعاقة هذه أديبوكينيس أثناء تحويل adipocytes الأبيض إلى الخلايا مثل براون في وات أثناء التعرض للفئران إلى الاصطناعية PPARγ يغاندس (فيرنوتشيت et al., 2009).الانتقال إلى:ملخصمن البيانات الأخيرة تظهر الخفافيش نشطة في البشر البالغين، كما أيضا اعتبارا من البيانات الحيوانية، ويبدو أن هذه الاستراتيجية الواعدة لتطوير علاجات للسمنة ومرض السكري من النوع 2 زيادة الخفافيش جماعية، أو في الواقع، استعادة مستوى صحي من كتلة الخفافيش في المرضى (الشكل (Figure1).1). هذا النهج الجديد ينبغي أن تسمح بتطوير أدوية فعالة للسمنة ومرض السكري ومتلازمة الأيض التي، خلافا للعقاقير النظام الغذائي، وخالية من الآثار الجانبية المركزية.

النتائج (العربية) 2:

استخدام براون خلية شحمية الأسلاف للزراعة

وجود خلية شحمية الخلايا الجذعية / السلف البني التي يمكن الوصول إليها بسهولة من خلال خزعة من الأنسجة البشرية مثل العضلات والهيكل العظمي وWAT تحت الجلد يشجع على تطوير عمليات زرع لعلاج السمنة، مرضى السكري. الخلايا التي تحصد من الخزعات النسيجية من الأنسولين الأفراد مقاومة يمكن توسيع وإغراؤه تفرق في الخلايا الشحمية البنية قبل زرع لها بعد الزرع الذاتي لتعزيز استهلاك الطاقة وتحسين ايض الجلوكوز في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، ومقاومة الأنسولين. في الواقع، وقد ثبت BAT (الأنسجة بدلا من الخلايا) يزرع في الفئران مؤخرا لتحسين بقوة في حالة التمثيل الغذائي من يعانون من السمنة المفرطة، والانسولين الفئران مقاومة (ستانفورد وآخرون، 2011)، وأكثر من المستغرب، لاستعادة سوائية سكر الدم والجلوكوز التسامح في بالستربتوزوتوسين الفئران من السكري -induced (المكبس وغوناواردانا، 2011). بالإضافة إلى القيام بدور الجلوكوز والطاقة بالوعة، من المحتمل أن تفرز أيضا من العوامل (محليا و / أو في الدورة الدموية) التي قد يكون لها تأثيرات مفيدة على استقلاب الجلوكوز حساسية / الأنسولين وتوازن الطاقة الكلي الخلايا الشحمية البنية. هو في الواقع ربما من خلال هذه الآلية التي يؤثر BAT في "adipostat." وتشير الدراسات الحديثة إلى أن secretome من BAT يختلف تماما عن تلك التي WAT منذ BAT عن مستويات أقل بكثير من رزيستين وadipokines أخرى مرتبطة بمقاومة الأنسولين (Kajimura وآخرون. ، 2008؛. Vernochet وآخرون، 2009). بالإضافة إلى ذلك، يتم منع هذه adipokines خلال تحويل الخلايا الشحمية البيضاء إلى الخلايا البني تشبه في WAT خلال تعرض الفئران للجين PPARγ الاصطناعية (Vernochet وآخرون، 2009).
انتقل إلى:
ملخص

من البيانات الأخيرة التي أظهرت BAT نشط في البشر البالغين ، فضلا عن بيانات حيوانية، يبدو أن الاستراتيجية الواعدة لتطوير علاجات للسمنة ومرض السكري من النوع 2 هي زيادة كتلة BAT، أو في الواقع، استعادة مستوى صحي من كتلة BAT في المرضى (الشكل (Figure1). 1). هذا النهج الجديد أن يتيح تطوير عقاقير فعالة للسمنة والسكري، ومتلازمة التمثيل الغذائي التي، على عكس النظام الغذائي المخدرات، وتخلو من الآثار الجانبية المركزية.

النتائج (العربية) 3:

استخدام الخلايا الدهنية البنية progenitors للزرعوجود براون الخلايا الدهنية الجذعية / السلف الخلايا التي يمكن الوصول إليها بسهولة من خلال عينة من الأنسجة البشرية مثل العضلات الهيكلية تحت الجلد وات تشجع التنمية إجراءات الزرع لعلاج السمنة، مرضى السكري.حصاد الخلايا من الأنسجة خزعة من مقاومة الانسولين يمكن توسيع نطاق الأفراد و حثهم على التفريق في adipocytes براون قبل زرع autologous زرع زيادة نفقات الطاقة وتحسين استقلاب الجلوكوز في مرضى السمنة، ومقاومة الانسولين.في الواقع، بات (الأنسجة بدلا من زرع الخلايا في الفئران قد تبين مؤخراً أن بقوة لتحسين حالة الأيض بالسمنة و مقاومة الانسولين الفئران (ستانفورد et al., 2011)، وأكثر غرابة، واستعادة normoglycemia تحمل الجلوكوز في الفئران المصابة بداء السكري المستحث بالاستريبتوزوتوسين (المكبس وغوناوردانا، 2011).وبالإضافة إلى بوصفها بالوعة الجلوكوز والطاقة، براون adipocytes يحتمل أن تفرز عوامل (محليا و / أو في تداول) التي قد تكون لها آثار مفيدة على استقلاب الجلوكوز / حساسية الأنسولين وتوازن الطاقة عموما.بل هي ربما من خلال هذه الآلية التي بات يؤثر على "adipostat الدراسات الحديثة تشير إلى أن secretome بات يختلف تماما عن ذلك وات حيث بات يعبر عن انخفاض كبير في مستويات رزيستين وغيرها الأديبوكاينات مرتبطة بمقاومة الأنسولين (kajimura et al., 2008; vernochet وآخرون., 2009).بالإضافة إلى ذلك، هؤلاء الأديبوكاينات قمعها اثناء التحويل adipocytes أبيض أسمر مثل الخلايا في وات أثناء تعرض الفئران الاصطناعية بي بار γ ليجندات) vernochet وآخرون، 2009).إذهب إلى:ملخصمن البيانات الأخيرة تظهر أن الخفاش النشط في الأشخاص البالغين، فضلا عن بيانات الحيوان، يبدو أن أنسب استراتيجية تطوير التداوي عن السمنة و داء السكري من النوع 2 هو زيادة كتلة الخفافيش، أو في الواقع، استعادة مستوى صحي من الخفافيش في قداس المرضى (الرقم الذي كنت (figure1) - 1).هذا النهج الجديد ينبغي أن يتيح تطوير الأدوية الفعالة عن السمنة و السكري و المتلازمة الأيضية التي، على عكس المخدرات النظام الغذائي، تخلو من وسط الآثار الجانبية.