BAT Mass/Activity Can be Enhanced w

BAT Mass/Activity Can be Enhanced with Drugs, Inducing Long-Term Body Weight Loss and Improvement of Diabetes in Animals
The efficacy of increasing brown adipose tissue (BAT) recruitment (BAT mass and expression of UCP1) as a therapeutic approach for obesity and type 2 diabetes has been demonstrated by many groups (Holloway et al., 1992; Himms-Hagen et al., 1994; Kopecky et al., 1995, 1996a; Nagase et al., 1996; Collins et al., 1997; Ghorbani and Himms-Hagen, 1997; Arch, 2002; Kim et al., 2006). Agents that increase BAT recruitment and UCP1 levels (for instance can effectively treat obesity and insulin resistance/diabetes in all rodent models of obesity (Arch, 2002). Interestingly, in lean animals (which have normal amounts of BAT), enhancement of BAT recruitment or activity (e.g., by drugs or cold exposure) does not affect body weight, and the induced increase in metabolic rate is compensated by an increase in food intake. However, in obese animals enhancement of energy expenditure by BAT recruitment seems to be the most effective (long-term) therapy for decreasing body weight and improving the metabolic status (as compared to treatment with diet drugs). Indeed, increasing or restoring normal levels of BAT mass/UCP1 levels in obese rodents prevents the adaptive drop in metabolic rate invariably observed upon weight loss due to a decrease in food intake (Dulloo and Girardier, 1990; Leibel et al., 1995; Crescenzo et al., 2003; Heilbronn and Ravussin, 2003; Dulloo, 2005, 2007; Major et al., 2007). It seems that increasing BAT mass/UCP1 levels resets the “adipostat” to a lower level (Cannon and Nedergaard, 2009). Weight/fat loss can be maintained long-term only if the adipostat is readjusted to a lower level. The mechanisms participating in this adipostat are not known in detail but BAT (increasing BAT recruitment/activity) seems to play an important role in this system (Cannon and Nedergaard, 2009). Gastric bypass (Roux-en-Y) surgery has been shown to have dramatic effects on body weight and blood glucose homeostasis/glucose metabolism. The molecular mechanisms responsible for this efficacy are not yet fully understood but recent data suggest that BAT recruitment plays a key role (Stylopoulos et al., 2009), again supporting an adipostat-lowering effect of BAT.

النتائج (العربية) 1:

بات الإعلام/النشاط "يمكن أن" تتعزز مع المخدرات وفقدان الوزن الذي يحفز الجسم الطويلة الأجل وتحسين مرض السكري في الحيواناتالفعالية لزيادة التوظيف الأنسجة الدهنية براون (BAT) (كتلة الخفافيش والتعبير UCP1) كما ثبت نهج علاجية للسمنة ومرض السكري من النوع 2 العديد من الجماعات (هولواي et al.، 1992؛ هاغن هيمس et al.، 1994؛ كوبيكي et al., 1995, 1996a؛ ناغاسي et al, 1996؛ كولينز وآخرون، 1997؛ غرباني وهيمس-هاغن، 1997؛ القوس، 2002؛ كيم وآخرون، 2006). العوامل التي تزيد من الخفافيش التوظيف ومستويات UCP1 (بالنسبة للمثيل فعالية علاج مقاومة الأنسولين والبدانة/مرض السكري في جميع نماذج القوارض من السمنة (قوس، 2002). من المثير للاهتمام، في الحيوانات الهزيل (والتي تحتوي على كميات طبيعية من الخفافيش)، تعزيز التوظيف الخفافيش أو النشاط (مثلاً، عن طريق المخدرات أو التعرض للبرد) لا يؤثر على وزن الجسم، وزيادة معدل الأيض المستحث عوضت زيادة في تناول الطعام. بيد في الحيوانات السمنة تعزيز الطاقة نفقات التوظيف بات يبدو أن العلاج الأكثر فعالية (طويلة الأجل) لإنقاص وزن الجسم وتحسين الحالة الأيضية (مقارنة بالعلاج بعقاقير الحمية). والواقع أن زيادة أو استعادة المستويات العادية من مستويات الإعلام/UCP1 الخفافيش في القوارض السمنة يمنع التكيفية انخفاض معدل التمثيل الغذائي لاحظت دائماً عند فقدان الوزن بسبب انخفاض في تناول الطعام (دولو وجيراردير، 1990؛ ليبيل et al., 1995؛ كريسسينزو et al., 2003؛ Heilbronn ورافوسين، 2003؛ دولو، 2005، 2007؛ الرئيسية et al., 2007). ويبدو أن زيادة مستويات الإعلام/UCP1 بات إعادة تعيين "أديبوستات" إلى مستوى أدنى (مدفع ونيديرجارد، 2009). يمكن الحفاظ على فقدان الوزن/الدهون في المدى الطويل إلا إذا كان هو تعديل في أديبوستات إلى مستوى أدنى. الآليات التي تشارك في هذا أديبوستات غير معروفة بالتفصيل ولكن الخفاش (BAT التوظيف/النشاط المتزايد) يبدو أن تلعب دوراً هاما في هذا النظام (مدفع ونيديرجارد، 2009). لقد ثبت جراحة تجاوز المعدة (رو-أون-Y) آثاراً مأساوية على الجسم الوزن والدم الجلوكوز التوازن/الجلوكوز الأيض. دعم الآليات الجزيئية المسؤولة عن هذه الفعالية ليست مفهومة تماما حتى الآن ولكن البيانات الأخيرة تشير إلى أن تجنيد بات يلعب دوراً رئيسيا (ستيلوبولوس et al., 2009)، مرة أخرى تأثير خفض أديبوستات من الخفافيش.

النتائج (العربية) 2:

BAT كتلة / آخر يمكن أن تتعزز مع المخدرات، الأمر الذي أدى فقدان طويل الأجل وزن الجسم والتحسين من مرض السكري في الحيوانات
فعالية لزيادة النسيج البني الدهنية (BAT) توظيف (الكتلة BAT والتعبير عن UCP1) كنهج علاجي للسمنة ونوع وقد تجلى 2 من مرض السكري العديد من المجموعات (هولواي وآخرون، 1992؛. Himms هاجن وآخرون، 1994؛. كوبيكي وآخرون، 1995، 1996a؛ ناغاسي وآخرون، 1996؛. كولينز وآخرون، 1997؛. قرباني و Himms هاجن، 1997؛ قوس، 2002؛. كيم وآخرون، 2006). العوامل التي تزيد من توظيف أفضل التقنيات المتاحة ومستويات UCP1 (على سبيل المثال يمكن أن تعالج على نحو فعال البدانة ومقاومة الانسولين / السكري في جميع نماذج القوارض من السمنة (قوس، 2002). ومن المثير للاهتمام، في الحيوانات العجاف (التي لديها كميات طبيعية من BAT)، وتعزيز التوظيف BAT أو النشاط (على سبيل المثال، عن طريق الأدوية أو التعرض للبرد) لا يؤثر على وزن الجسم، ويتم تعويض الزيادة الناجمة في معدل الأيض زيادة في تناول الطعام، ولكن في الحيوانات يعانون من السمنة المفرطة تعزيز الإنفاق الطاقة عن طريق توظيف أفضل التقنيات المتاحة ويبدو أن معظم فعالية (طويلة الأجل) العلاج لخفض وزن الجسم، وتحسين الحالة الأيضية (بالمقارنة مع العلاج مع اتباع نظام غذائي المخدرات). في الواقع، زيادة أو استعادة مستويات طبيعية من كتلة BAT / مستويات UCP1 في القوارض السمنة يمنع انخفاض على التكيف في معدل الأيض دائما لوحظ على فقدان الوزن بسبب انخفاض في الاستهلاك الغذائي (دولو وGirardier، 1990؛. وآخرون ليبيل، 1995؛ Crescenzo وآخرون، 2003؛. هايلبرون ورافوسين 2003؛ دولو، 2005، 2007؛ الرائد وآخرون، 2007 ). ويبدو أن زيادة BAT كتلة مستويات / UCP1 إعادة تعيين "adipostat" إلى مستوى أقل (المدفع وNedergaard، 2009). يمكن الحفاظ على الوزن / فقدان الدهون على المدى الطويل إلا إذا عدلت في adipostat إلى مستوى أقل. آليات المشاركة في هذا adipostat ليست معروفة في التفاصيل ولكن BAT (زيادة BAT التوظيف / النشاط) ويبدو أن تلعب دورا هاما في هذا النظام (المدفع وNedergaard، 2009). وقد تبين لتغيير شرايين المعدة (رو اون ص) لعملية جراحية ليكون لها آثار كبيرة على وزن الجسم ومستوى السكر في الدم التوازن / ايض الجلوكوز. الآليات الجزيئية المسؤولة عن هذه الفعالية لا تزال غير مفهومة تماما إلا أن البيانات الحديثة أن توظيف التقنيات يلعب دورا رئيسيا (Stylopoulos وآخرون 2009،)، ومرة أخرى بدعم من تأثير خفض adipostat أفضل التقنيات المتاحة.

النتائج (العربية) 3:

بات نشاط الكتلة يمكن أن تتعزز مع المخدرات والحث على المدى الطويل فقدان الوزن وتحسين مرض السكري في الحيواناتفعالية زيادة النسيج الدهني البني (الخفافيش) الاستقدام (بات كتلة التعبير ucp1) بمثابة نهج لعلاج السمنة والنوع 2 السكري قد ثبت من قبل العديد من المجموعات (هولواي et al., 1992; himms هاجن et al.، 1994؛ kopecky et al., 1995, 1996a: -؛ ناقازي et al., 1996; كولينز et al., 1997; قربانی و himms هاغن، 1997؛ قوس، 2002; Kim et al., 2006).العوامل التي تزيد من مستويات التوظيف ucp1 الخفافيش (على سبيل المثال يمكن أن يكون فعالا في علاج البدانة ومقاومة الأنسولين / السكر في جميع نماذج القوارض السمنة (قوس، 2002).ومن المثير للاهتمام، في الحيوانات الهزيل (التي لديها كميات طبيعية من الخفافيش)، تعزيز بات التوظيف أو النشاط (على سبيل المثال، عن طريق الأدوية أو التعرض للبرد لا تؤثر على وزن الجسم، و يتسبب في زيادة معدل الأيض هو تعويض زيادة في كمية الغذاء.ومع ذلك، في السمنة الحيوانات تعزيز نفقات الطاقة بات التوظيف يبدو أكثر فعالية (طويلة الاجل) لعلاج انخفاض وزن الجسم وتحسين مركز الأيض (بالمقارنة مع العلاج مع المخدرات النظام الغذائي).والواقع أن زيادة أو استعادة المستويات العادية من الخفافيش من الكتلة ucp1 مستويات السمنة القوارض يمنع التكيف وانخفاض في معدل الأيض لاحظت دائما عند فقدان الوزن بسبب النقص في كمية الغذاء (dulloo girardier، 1990؛ leibel et al.، 1995؛ crescenzo et al.، 2003؛ هايلبرون ravussin، 2003؛ dulloo، 2005، 2007، الرئيسي et al., 2007).ويبدو أن زيادة الكتلة ucp1 الخفافيش المستويات يعيد "adipostat" إلى مستوى أدنى (مدفع نيدرجارد، 2009).الوزن / فقدان الدهون يمكن الحفاظ على المدى الطويل إلا إذا كان adipostat تعديلها إلى مستوى أدنى.الآليات المشاركة في هذا adipostat غير معروفة في التفاصيل بل بات (خفاش المتزايد للتوظيف / النشاط) ويبدو أن تلعب دورا هاما في هذا نظام (مدفع نيدرجارد، 2009).معوي تجاوز جراحة (roux-en-y) ثبت أن لها آثارا كبيرة على وزن الجسم و توازن السكر في الدم / استقلاب الجلوكوز.الآليات الجزيئية المسؤولة عن هذه الفعالية لا تزال غير مفهومة تماما، ولكن البيانات الأخيرة تشير إلى أن بات التوظيف يلعب دورا رئيسيا (stylopoulos et al.، 2009)، مرة أخرى دعم adipostat خفض تأثير الخفافيش.