Topical phenolic agents, including

Topical phenolic agents, including hydroquinone (HQ) and non-phenolic agents, including retinoids are used for hyperpig- mentation disorders. Topical HQ is the most popular treatment modality and is frequently used in combination therapies, such as a triple combination with topical all-trans retinoic acid and corticosteroids [1–4]. Although HQ is used in over-the-counter formulations for lightening skin pigmentation, it can cause skin irritation [5]. The most common adverse event associated with topical retinoic acid (RA), is also an irritant reaction of variable intensity, which presents with dryness, scaling, erythema, burning, and/or stinging [6–8]. Because skin irritation could lead to post-inflammatory hyperpigmentation, efforts have focused on the reduction of the irritant potential without loss of efficacy. Skin irritation can be induced by different mechanisms, such as skin barrier disruption, induction of a cytokine cascade, and involve- ment of the oxidative stress network [9,10]. Different classes of substances could potentially exert skin irritation through differ- ent mechanisms. A dose–response relationship is seen for adverse events, as well as effectiveness [11–13]. Irritant reaction from the same chemical shows variable intensities in vivo, if their concentrations are different. Gene expression may also differ at different intensities of irritation. Although concentrations that inhibit cell viability by 50% have been used as the threshold concentration of irritation on human skin [14], the exact proportion of cell survival or cytotoxicity that is indicative of irritation in vivo is not defined. Therefore, validation using sequentially increasing concentrations [1]
including concentration of 50% cell survival may be helpful in the identification of molecular
mechanism of irritation. Skin irritation is one of the most common adverse reactions to chemicals. Every substance is an irritant to some degree. To reduce irritant reactions, the molecular mechanisms require to be identified. This study was performed to elucidate the molecular mechanisms associated with skin irritation by RA and HQ. Toward this aim, a genome-wide transcriptional profiling analysis and a Manhattan plot were performed after treatment of cultured normal human keratinocytes, a main constituent of skin, with subcytotoxic doses of HQ or RA. The data were validated by in vitro mRNA studies using increasing concentrations of each chemical (subcytotoxic, 50%, and 20–30% cell survival). The expression of corresponding proteins was examined in vivo by using increasing concentrations which induced mild erythema, definite erythema, and severe erythema with focal erosion, to corroborate the in vitro result.

النتائج (العربية) 1:

وتستخدم وكلاء الفينولية الموضعية، بما في ذلك الهيدروكينون (المقر الرئيسي) ووكلاء غير الفينولية، بما في ذلك الرتينويدات لاضطرابات هايبربيج الوثائق. HQ الموضعية هو طريقة العلاج الأكثر شعبية، وهي كثيرا ما تستخدم في العلاجات المركبة، مثل تركيبة ثلاثية مع حمض الريتينويك عبر جميع الموضعية والقشرية [1-4]. على الرغم من أن مقر يستخدم في تركيبات دون وصفه طبية لتفتيح لون بشرة، فإنه يمكن أن يسبب تهيج الجلد [5]. الأحداث الضارة الأكثر شيوعاً المقترنة بحمض الريتينويك الموضعي (RA)، هو أيضا فعل مهيجة لكثافة المتغير، مما يعرض مع جفاف، التحجيم، الحمامي، وحرق، و/أو يلدغ [6-8]. لأن تهيج الجلد يمكن أن تؤدي إلى فرط التصبغ بعد التحريضية، تركزت الجهود على الحد إزعاج المحتملة دون فقدان فعاليتها. يمكن أن تهيج الجلد الناجمة عن آليات مختلفة، مثل اضطراب حاجز الجلد، تحريض تتالي سيتوكين، وتنطوي على نزع السلاح من شبكة الأكسدة [9، 10]. يمكن ممارسة فئات مختلفة من مواد يحتمل أن تهيج الجلد من خلال آليات تختلف-الآنف والحنجرة. ويعتبر علاقة جرعة – استجابة للأحداث السلبية، فضلا عن فعالية [11 – 13]. ويبين رد فعل مهيجة من نفس المادة الكيميائية كثافات متغيرة المجراة، إذا كانت بتركيزات مختلفة. كما قد يختلف التعبير الجيني في كثافات مختلفة من تهيج. على الرغم من أن التركيزات التي تحول دون بقاء الخلية بنسبة 50% قد استخدمت كتركيز عتبة تهيج في جلد الإنسان [14]، لا يعرف نسبة بقاء الخلية أو سيتوتوكسيسيتي الذي يدل على تهيج في المجراة على وجه التحديد. ولذلك، التحقق من صحة استخدام التتابع زيادة تركيزات [1]بما في ذلك تركيز 50% بقاء الخلية قد تكون مفيدة في التعرف الجزيئي إليه تهيج. تهيج الجلد واحد من ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعاً للمواد الكيميائية. كل مادة مصدر إزعاج لدرجة معينة. للحد من ردود الفعل مهيجة، تتطلب الآليات الجزيئية التي يمكن تحديدها. وأجرى هذه الدراسة لتوضيح الآليات الجزيئية المرتبطة تهيج الجلد بجمهورية أرمينيا والمقر الرئيسي. نحو هذا الهدف، وأجريت تحليل تنميط النسخي على نطاق الجينوم ومؤامرة مانهاتن بعد العلاج من مثقف الكيراتينيه البشرية العادية، مكونة الرئيسي للجلد، مع جرعات سوبسيتوتوكسيك لمقر أو رع. تم التحقق من صحة البيانات بدراسات مرناً في المختبر باستخدام التركيزات المتزايدة لكل مادة كيميائية (سوبسيتوتوكسيك، 50%، و 20 – 30% خلية البقاء على قيد الحياة). وكان درس التعبير عن البروتينات المقابلة المجراة في باستخدام التركيزات المتزايدة التي الناجمين عن الحمامي معتدل وحمامي مؤكدة، وحمامي حاد مع تآكل المحورية، للتأكد من صحة النتيجة في المختبر.

النتائج (العربية) 2:

وتستخدم وكلاء الفينولية موضعي، بما في ذلك الهيدروكينون (HQ) وكلاء غير الفينولية، بما في ذلك الرتينوئيدات لاضطرابات mentation hyperpig-. HQ موضوعي هو طريقة العلاج الأكثر شعبية، وكثيرا ما يستخدم في العلاجات المركبة، مثل الجمع بين الثلاثي مع موضعي حامض جميع العابر الريتينويك والقشرية [1-4]. على الرغم من أن HQ يستخدم في أكثر من وصفة تركيبات لتفتيح لون البشرة، فإنه يمكن أن يسبب تهيج الجلد [5]. الحدث السلبي الأكثر شيوعا المرتبطة موضعي حمض الريتينويك (RA)، هو أيضا رد فعل مهيجة من شدة متغيرة، الذي يعرض مع جفاف وتقشر، حمامي، والحرق، و / أو لاذع [6-8]. بسبب تهيج الجلد يمكن أن يؤدي إلى فرط التصبغ آخر للالتهابات، وركزت جهودها على الحد من إمكانيات مهيجة دون فقدان الفعالية. تهيج الجلد يمكن الناجم عن آليات مختلفة، مثل اضطراب حاجز الجلد، وتحريض شلال خلوى، ومنة انخراط في شبكة الاكسدة [9،10]. يمكن فئات مختلفة من المواد التي يحتمل أن تمارس تهيج الجلد من خلال آليات املختلفة. وينظر الى العلاقة بين الجرعة والاستجابة للأحداث السلبية، فضلا عن فعالية [11-13]. رد فعل مهيجة من نفس المادة الكيميائية يبين شدة متغيرة في الجسم الحي، إذا تركيزاتها مختلفة. قد تختلف الجينات التعبير أيضا في شدة مختلفة من تهيج. على الرغم من أن تركيزات التي تحول دون بقاء الخلية بنسبة 50٪ وقد استخدمت مثل تركيز عتبة تهيج في الجلد البشري [14]، لم يتم تعريف النسبة الدقيقة لبقاء الخلية أو السمسة أن يدل على تهيج في الجسم الحي. ولذلك، التحقق من صحة يستخدم بالتتابع زيادة تركيزات [1]
بما في ذلك تركيز بقاء الخلية 50٪ قد تكون مفيدة في تحديد الجزيئية
آلية للتهيج. تهيج الجلد هو واحد من ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا للمواد الكيميائية. كل مادة هي مصدر إزعاج إلى حد ما. للحد من ردود الفعل مهيجة، تتطلب الآليات الجزيئية الكشف عن هويته. وقد أجريت هذه الدراسة لتوضيح الآليات الجزيئية المرتبطة تهيج الجلد عن طريق RA وHQ. من أجل تحقيق هذا الهدف، تم إجراء تحليل التنميط الجينوم على نطاق واسع النسخي ومؤامرة مانهاتن بعد العلاج من مثقف الخلايا الكيراتينية الإنسان العادي، وهو المكون الرئيسي من الجلد، مع جرعات subcytotoxic من HQ أو RA. تم التحقق من صحة البيانات عن طريق الدراسات في المختبر مرنا باستخدام تركيزات متزايدة من كل مادة كيميائية (subcytotoxic، 50٪، وبقاء الخلية 20-30٪). تم فحص التعبير عن البروتينات المقابلة في الجسم الحي باستخدام زيادة تركيزات التي يسببها حمامي خفيف، احمرار واضح، وحمامي شديد مع تآكل البؤري، لتأكيد النتيجة في المختبر.