Complementary roles of Estrogen-Rel

Complementary roles of Estrogen-Related Receptors in brown adipocyte thermogenic function.
Gantner ML1,2, Hazen BC1, Eury E1, Brown EL1, Kralli A1.
Author information
Abstract

Brown adipose tissue (BAT) thermogenesis relies on a high abundance of mitochondria and the unique expression of the mitochondrial protein UCP1, which uncouples substrate oxidation from ATP synthesis. Adrenergic stimulation of brown adipocytes activates UCP1-mediated thermogenesis; it also induces the expression of Ucp1 and other genes important for thermogenesis, thereby endowing adipocytes with higher oxidative and uncoupling capacities. Adipocyte mitochondrial biogenesis and oxidative capacity are controlled by multiple transcription factors, including the estrogen-related receptor α (ERRα). Whole body ERRα KO mice show decreased BAT mitochondrial content and oxidative function but normal induction of Ucp1 in response to cold. In addition to ERRα, brown adipocytes express ERRβ and ERRγ, two nuclear receptors that are highly similar to ERRα and whose function in adipocytes is largely unknown. To gain insights into the roles of all three ERRs, we assessed mitochondrial function and adrenergic responses in primary brown adipocytes lacking combinations of ERRs. We show that adipocytes lacking just ERRα, the most abundant ERR, show only mild mitochondrial defects. Adipocytes lacking ERRβ and ERRγ also show just mild defects. In contrast, adipocytes lacking all three ERRs have severe reductions in mitochondrial content and oxidative capacity. Moreover, adipocytes lacking all three ERRs have defects in the transcriptional and metabolic response to adrenergic stimulation, suggesting a wider role of ERRs in BAT function than previously appreciated. Our study shows that ERRs have a great capacity to compensate for each other in protecting mitochondrial function and the metabolic response to adrenergic signaling, processes vital to BAT function.

PMID:
27763777
DOI:
10.1210/en.2016-1767

[PubMed - as supplied by publisher]

النتائج (العربية) 1:

الأدوار المتكاملة "مستقبلات استروجينريلاتيد" في الدالة حرارة adipocyte براون.جانتنير ML1 2، BC1 هازن، يوري E1، براون EL1، كرالي A1.معلومات الكاتبخلاصةBrown adipose tissue (BAT) thermogenesis relies on a high abundance of mitochondria and the unique expression of the mitochondrial protein UCP1, which uncouples substrate oxidation from ATP synthesis. Adrenergic stimulation of brown adipocytes activates UCP1-mediated thermogenesis; it also induces the expression of Ucp1 and other genes important for thermogenesis, thereby endowing adipocytes with higher oxidative and uncoupling capacities. Adipocyte mitochondrial biogenesis and oxidative capacity are controlled by multiple transcription factors, including the estrogen-related receptor α (ERRα). Whole body ERRα KO mice show decreased BAT mitochondrial content and oxidative function but normal induction of Ucp1 in response to cold. In addition to ERRα, brown adipocytes express ERRβ and ERRγ, two nuclear receptors that are highly similar to ERRα and whose function in adipocytes is largely unknown. To gain insights into the roles of all three ERRs, we assessed mitochondrial function and adrenergic responses in primary brown adipocytes lacking combinations of ERRs. We show that adipocytes lacking just ERRα, the most abundant ERR, show only mild mitochondrial defects. Adipocytes lacking ERRβ and ERRγ also show just mild defects. In contrast, adipocytes lacking all three ERRs have severe reductions in mitochondrial content and oxidative capacity. Moreover, adipocytes lacking all three ERRs have defects in the transcriptional and metabolic response to adrenergic stimulation, suggesting a wider role of ERRs in BAT function than previously appreciated. Our study shows that ERRs have a great capacity to compensate for each other in protecting mitochondrial function and the metabolic response to adrenergic signaling, processes vital to BAT function.PMID: 27763777DOI: 10.1210/en.2016-1767 [PubMed-كما تم توفيره بواسطة الناشر]

النتائج (العربية) 2:

أدوار تكميلية من هرمون الاستروجين، ذات المستقبلات في خلية شحمية بنية وظيفة حرارة.
GANTNER ML1،2، هازن BC1، Eury E1، براون EL1، Kralli A1.
معلومات الكاتب
الخلاصة

يعتمد براون الأنسجة الدهنية (BAT) توليد الحرارة على وفرة عالية من الميتوكوندريا وفريدة من نوعها التعبير عن بروتين الميتوكوندريا UCP1، التي uncouples الأكسدة ركيزة من التوليف اعبي التنس المحترفين. الأدرينالية تحفيز الخلايا الشحمية البنية ينشط توليد الحرارة بوساطة UCP1. أنه يدفع أيضا للتعبير عن Ucp1 وجينات أخرى هامة لتوليد الحرارة، وبالتالي ومنح الخلايا الشحمية مع ارتفاع الأكسدة والقدرات فك ربط. يتم التحكم خلية شحمية نشوء حيوي الميتوكوندريا والقدرة الأكسدة التي كتبها عوامل النسخ متعددة، بما في ذلك مستقبلات α المتعلقة هرمون الاستروجين (ERRα). الجسم كله ERRα KO الفئران تظهر انخفض BAT محتوى الميتوكوندريا وظيفة الأكسدة ولكن الاستقراء العادي من Ucp1 في استجابة للبرد. بالإضافة إلى ERRα، الخلايا الشحمية البنية تعبر عن ERRβ وERRγ، واثنين من مستقبلات النووية التي تشبه إلى حد كبير إلى ERRα وظيفتها في الخلايا الشحمية غير معروف إلى حد كبير. للحصول على نظرة ثاقبة لأدوار جميع يخطئ ثلاثة، قمنا بتقييم الاستجابات وظيفة والأدرينالية الميتوكوندريا في الخلايا الشحمية البنية الأساسية التي تفتقر إلى مجموعات من يخطئ. وتبين لنا أن الخلايا الشحمية تفتقر فقط ERRα، معدل العائد الاقتصادي الأكثر وفرة، تظهر العيوب الميتوكوندريا خفيفة فقط. الخلايا الشحمية التي تفتقر إلى ERRβ وERRγ تظهر أيضا العيوب فقط خفيفة. في المقابل، الخلايا الشحمية التي تفتقر إلى كل يخطئ الثلاث لديها تخفيضات حادة في محتوى الميتوكوندريا والقدرة التأكسدي. وعلاوة على ذلك، الخلايا الشحمية التي تفتقر إلى كل يخطئ الثلاث لديها عيوب في استجابة النسخي والتمثيل الغذائي لتحفيز هرمون التوتر، مما يشير إلى دور أوسع من يخطئ في وظيفة BAT من تقديره السابق. أظهرت دراستنا أن يخطئ لديها قدرة كبيرة للتعويض عن بعضها البعض في حماية وظيفة الميتوكوندريا والاستجابة الأيضية لإشارات الأدرينالية، العمليات الحيوية إلى وظيفة أفضل التقنيات المتاحة.

PMID:
27763777
دوى:
10.1210 / en.2016-1767

[مجلات - كما تم توفيره من قبل الناشر]