A Systematic Study of the Effect of

A Systematic Study of the Effect of Different Molecular Weights of Hyaluronic Acid on Mesenchymal Stromal Cell-Mediated Immunomodulation
Alejandro Gómez-Aristizábal, Kyung-Phil Kim, Sowmya Viswanathan

Published: January 28, 2016DOI: 10.1371/journal.pone.0147868


Abstract

Introduction

Osteoarthritis (OA) is associated with chronic inflammation, and mesenchymal stromal cells (MSCs) have been shown to provide pain relief and reparative effects in clinical investigations. MSCs are often delivered with hyaluronic acid (HA), although the combined mechanism of action is not fully understood; we thus investigated the immunomodulatory effects of combining MSCs with different molecular weights (MW) of HA.

Methods

HAs with MWs of 1.6 MDa (hHA), 150 kDa or 7.5 kDa, were added to MSCs alone or MSC-immune cell co-cultures. Gene expression analyses, flow cytometry and cytokine measurements were assessed to determine the effect of HAs on the MSC interactions with immune cells.

Results

MSCs in the presence of HAs, in both normal and lymphocyte-conditioned medium, showed negligible changes in gene expression. While addition of hHA resulted in increased proliferation of activated lymphocytes, both in the presence and absence of MSCs, the overall combined effect was a more regulated, homeostatic one; this was supported by higher ratios of secreted IL10/IFNγ and IL10/IL2, in lymphocyte cultures, than with lower MW HAs or no HA, both in the presence and absence of MSCs. In addition, examination of monocyte-derived macrophages showed an increased M2 macrophage frequency (CD14+CD163+CD206+) in the presence of hHA, both with and without MSCs.

Conclusions

hHA produces a less pro-inflammatory environment than lower MW HAs. Moreover, combining hHA with MSCs has an additive effect on the MSC-mediated immunomodulation, suggestive of a more potent combination treatment modality for OA.

النتائج (العربية) 2:

دراسة منهجية عن تأثير الأوزان الجزيئية مختلفة من حمض الهيالورونيك على الوسيطة اللحمية خلية وساطة المناعة
اليخاندرو غوميز اريستيزابال، كيونغ فيل كيم، Sowmya فيسواناثان النشر: 28 يناير 2016DOI: 10.1371 / journal.pone.0147868 خلاصة مقدمة هشاشة العظام ( ويرتبط OA) مع التهاب مزمن، والخلايا اللحمية الوسيطة (اللجان الدائمة) وقد ثبت أن تقديم الإغاثة من الألم والآثار تعويضية في التحقيقات السريرية. غالبا ما يتم تسليم اللجان الدائمة مع حمض الهيالورونيك (HA)، على الرغم من أن آلية الجمع بين العمل ليست مفهومة تماما. وبالتالي نحن التحقيق في الآثار المناعية للجمع بين اللجان الدائمة مع أوزان جزيئية مختلفة (MW) من HA. طرق تمت مع ميجاوات من 1.6 نجمة داود الحمراء (ههه)، و 150 كيلو دالتون أو 7.5 كيلو دالتون، أضيفت إلى اللجان الدائمة وحدها أو خلية MSC-المناعي المشترك الثقافات. التعبير الجيني التحليلات، وتدفق الخلوي وتم تقييم القياسات خلوى لتحديد تأثير تمت على التفاعلات MSC مع الخلايا المناعية. نتائج اللجان الدائمة في وجود تمت، في كل من الطبيعي ومكيفة لمفاوية المتوسطة، أظهر التغييرات لا تذكر في التعبير الجيني. في حين أدت إضافة ههه في زيادة انتشار الخلايا اللمفية تفعيلها، سواء في حضور وغياب اللجان الدائمة، وكان التأثير المشترك العام أكثر تنظيما، استتبابي واحد؛ وأيد هذا بنسب أعلى من IL10 يفرز / IFNγ وIL10 / IL2، في الثقافات اللمفاويات، من مع انخفاض ميغاواط تمت أو لم HA، سواء في حضور وغياب اللجان الدائمة. وبالإضافة إلى ذلك، أظهرت دراسة الضامة الوحيدات المستمدة من زيادة M2 بلعم تردد (CD14 + CD163 + CD206 +) في وجود ههه، مع وبدون اللجان الدائمة على حد سواء. الاستنتاجات ههه تنتج بيئة أقل الموالية للالتهابات من خفض ميغاواط تمت. وعلاوة على ذلك، والجمع بين ههه مع اللجان الدائمة له تأثير مضافة على المناعة بوساطة لجنة السلامة البحرية، موحية من طريقة الجمع بين العلاج أكثر فعالية للالزراعة العضوية.

النتائج (العربية) 3:

ولكن في نفس الوقت هناك أناس من روسيا ثم سوف تأخذ جورج اشتون كذلك.