Clear input Advanced HelpNCBI will

Clear input

Advanced
Help

NCBI will begin redirecting all HTTP traffic to HTTPS on Thursday, November 10 at 9 AM EST (2 PM UTC). Read more.

Result Filters

Format: Abstract

Send to
Nat Commun. 2016 Jul 27;7:12205. doi: 10.1038/ncomms12205.
Lkb1 controls brown adipose tissue growth and thermogenesis by regulating the intracellular localization of CRTC3.
Shan T1,2, Xiong Y1,3, Zhang P1, Li Z4, Jiang Q1, Bi P1, Yue F1, Yang G3, Wang Y2, Liu X4,5, Kuang S1,5.
Author information
Abstract

Brown adipose tissue (BAT) dissipates energy through Ucp1-mediated uncoupled respiration and its activation may represent a therapeutic strategy to combat obesity. Here we show that Lkb1 controls BAT expansion and UCP1 expression in mice. We generate adipocyte-specific Lkb1 knockout mice and show that, compared with wild-type littermates, these mice exhibit elevated UCP1 expression in BAT and subcutaneous white adipose tissue, have increased BAT mass and higher energy expenditure. Consequently, KO mice have improved glucose tolerance and insulin sensitivity, and are more resistant to high-fat diet (HFD)-induced obesity. Deletion of Lkb1 results in a cytoplasm to nuclear translocation of CRTC3 in brown adipocytes, where it recruits C/EBPβ to enhance Ucp1 transcription. In parallel, the absence of Lkb1 also suppresses AMPK activity, leading to activation of the mTOR signalling pathway and subsequent BAT expansion. These data suggest that inhibition of Lkb1 or its downstream signalling in adipocytes could be a novel strategy to increase energy expenditure in the context of obesity, diabetes and other metabolic diseases.

PMID:
27461402
PMCID:
PMC4974456
DOI:
10.1038/ncomms12205

[PubMed - in process]

Free PMC Article

Images from this publication.See

النتائج (العربية) 1:

مساهمة واضحة متقدم تعليماتوسوف تبدأ نكبي إعادة توجيه كافة حركة مرور HTTP إلى HTTPS يوم الخميس، 10 تشرين الثاني/نوفمبر في الساعة 9 صباحا (02:00 م بالتوقيت العالمي). اقرأ المزيد.نتيجة عوامل التصفية تنسيق: خلاصةإرسال إلىالمشتركة Nat. 2016 27 يوليو؛ 7:12205. دوي: 10.1038/ncomms12205.Lkb1 يتحكم في نمو النسيج الدهني البنى وثيرموغينيسيس التي تنظم التعريب داخل الخلايا من CRTC3.ولاية شأن T1، 2، شيونغ Y1, 3, P1 تشانغ، Z4 لي، Q1 جيانغ، P1 ثنائية، F1 يوي، G3 يانغ, Y2 وانغ، ليو X4، 5، كوانغ S1، 5.معلومات الكاتبخلاصةالأنسجة الدهنية براون (BAT) تبدد الطاقة من خلال وساطة Ucp1 أونكوبليد التنفس، وقد تمثل في التفعيل استراتيجية علاجية لمكافحة السمنة. هنا نظهر أن يتحكم Lkb1 بات التوسع والتعبير UCP1 في الفئران. نقوم بإنشاء adipocyte الخاصة Lkb1 خروج المغلوب الفئران وتبين أنه، بالمقارنة مع البرية من نوع ليتيرماتيس، هذه الفئران يحمل التعبير UCP1 مرتفعة في الخفافيش والأنسجة الدهنية البيضاء تحت الجلد، وقد زادت الكتلة الخفافيش وارتفاع نفقات الطاقة. ونتيجة لذلك، تحسنت تحمل الجلوكوز وحساسية الأنسولين الفئران كو، وأكثر مقاومة لحمية عالية الدهون (HFD)-الناجم عن السمنة. يؤدي حذف Lkb1 السيتوبلازم النووية إزفاء من CRTC3 في adipocytes براون، حيث أنه يجند ج/EBPβ لتعزيز Ucp1 النسخ. في موازاة ذلك، يمنع عدم وجود Lkb1 أيضا النشاط أمبك، مما يؤدي إلى تنشيط mTOR يشير المسار وبات التوسع اللاحق. تشير هذه البيانات إلى أن تثبيط Lkb1 أو ما يشير إلى المصب في adipocytes يمكن أن تكون استراتيجية مبتكرة لزيادة نفقات الطاقة في السياق من السمنة ومرض السكري وغيرها من الأمراض الأيضية.PMID: 27461402بمسيد: PMC4974456DOI: 10.1038/ncomms12205 [PubMed-في عملية] المادة الحرة بعد الاجتماع الوزاريصور من هذا المنشور. انظر

النتائج (العربية) 3:

مسح المدخلاتتقدممساعدةنكبي ستبدأ توجيه كل حركة المرور HTTP HTTPS، يوم الخميس، 10 نوفمبر الساعة 9 صباحا بتوقيت (2 ظهرا بالتوقيت العالمي).أقرأ المزيد.نتائج المرشحاتالشكل: ملخصارسالنات كمون.2016 Jul 27; 7:12205.دوي: 10.1038/ncomms12205.lkb1 الضوابط براون النسيج الشحمي نمو ثيرموغينيسيس ينظم توطين crtc3 داخل الخلية.عشان t1,2، y1,3 شيونغ تشانغ P1، لى جيانغ Q1 Z4، بي P1، يوي F1، يانغ G3، وانغ ليو Y2 x4,5 قوانغ s1,5.معلومات الكاتبخلاصةبراون الأنسجة الدهنية (الخفافيش) تبدد الطاقة من خلال ucp1 بوساطة التنفس مفصول و تفعيله قد يمثل استراتيجية علاجية لمكافحة السمنة.وهنا تظهر أن الضوابط lkb1 بات التوسع و ucp1 التعبير في الفئران.نحن تولد الخلايا الدهنية lkb1 محددة الفئران بالضربة القاضية و تبين أن هذه الفئران مقارنة مع نمط بري littermates المعرض ارتفاع ucp1 التعبير في بات تحت الجلد أبيض دسم الأنسجة، زادت بات كتلة أعلى استهلاك للطاقة.ونتيجة لذلك، كو الفئران تحمل الجلوكوز وتحسين حساسية الانسولين، وأكثر مقاومة الدهون حمية hfd) بفعل السمنة.حذف lkb1 النتائج في السيتوبلازم إزفاء النووية crtc3 في adipocytes براون، حيث يجند ج / ebp بيتا لتعزيز ucp1 النسخ.وفي الوقت نفسه، كما أن غياب lkb1 يقمع ampk النشاط مما يؤدي إلى تفعيل mtor يشير إلى الطريق ثم بات التوسع.وتشير هذه البيانات إلى أن تثبيط lkb1 أو يشير إلى المصب في adipocytes يمكن رواية الاستراتيجية إلى زيادة نفقات الطاقة في سياق عمليات السمنة، مرض السكري وغيرها من الأمراض الاستقلابية.بميد:27461402pmcid:pmc4974456دوي:10.1038/ncomms12205(مجلات - في العملية]متابعه المادة الحرةصور من هذا المنشور.